动物研究不断证明，控制热量的饮食能改善健康，延长寿命。测试不同饮食方案的人体试验已经证实，限制热量是减肥的有效方法，但还不清楚长期限制热量的饮食是否会像动物研究中看到的那样，对人体产生同样的全身健康获益。
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这项由耶鲁大学科学家领导的最新研究所提供的分析，在关于人类长期限制热量饮食对健康影响方面，是迄今为止最强有力的之一。这项研究的结果聚焦于一种蛋白质，这种蛋白质在与年龄相关的免疫功能障碍中发挥了关键作用，研究人员设想它可以用于治疗，以延长人类的寿命。
研究人员利用了几年前进行的一项里程碑式临床试验的数据，该试验名为CALERIE（减少能量摄入的长期影响综合评估）。这项试验招募了多名健康的非肥胖受试者，并要求其中一半减少25%的热量摄入。
这项试验进行了两年，因此对热量限制在许多生理标志物中的长期影响提高独特的深入认识。最后，干预队列的热量摄入与研究开始时的基线摄入量相比稳定地减少了14%。
这项最新研究的通讯作者VishwaDeepDixit博士表示，对CALERIE试验数据的分析侧重于人类长期限制热量如何影响免疫反应和炎症。
“因为我们知道人类慢性低级别炎症是许多慢性疾病的主要诱因，故其对寿命有负面影响。”Dixit博士说，“我们的问题是：热量限制对免疫和代谢系统有什么影响，如果确实有益，我们如何模仿这一内源性途径来模拟出其对人类的影响？”
当研究人员检查胸腺的核磁共振（MRI）数据时，有了第一个发现。胸腺产生免疫T细胞，众所周知，它比身体其他器官衰老得快得多。年龄相关性胸腺功能障碍是老年人免疫反应弱的原因之一。
令人难以置信的是，研究人员发现，与试验开始时收集的数据相比，两年的热量限制似乎增加了胸腺的功能性体积。腺体周围的脂肪也减少了，而相比之下不限制饮食的对照组则几乎没有这种变化。Dixit博士指出，这表明在两年的热量限制后，胸腺比试验开始时产生了更多的T细胞。
“在我看来，这个器官可以年轻化的事实令人震惊，因为很少有证据显示在人类身上发生这种情况。”Dixit博士说，“发现这种可能性非常令人兴奋。”
再来看脂肪组织的基因表达变化，研究人员对一个显著的变化最感兴趣。在两年限制热量饮食的队列中，一个编码PLA2G7蛋白的基因被强烈抑制。
早就发现，循环中PLA2G7的量升高与与代谢和免疫疾病有关，包括糖尿病、心血管疾病和一些癌症。但目前还不清楚这种蛋白质在慢性疾病中如何起作用。
敲除小鼠中的PLA2G7基因导致了许多有趣的效应，这些效应类似于限制热量带来的效应。PLA2G7抑制的小鼠，比较不容易因饮食而引起体重增加，年龄相关性胸腺功能障碍较少，并且循环促炎生物标志物水平较低。
“这些发现表明PLA2G7是热量限制效应的驱动因素之一。”Dixit说，“识别这些驱动因素，有助于我们理解代谢系统和免疫系统如何相互作用，这可以为我们指明潜在的靶点，从而可以改善免疫功能、减少炎症，甚至有望提高健康寿命。”
除了发现限制热量饮食是可能改善人类健康的方法之一外，这项分析真正有趣的结果是一个可能的新治疗靶点，以治疗年龄相关的健康恶化。研究人员TimothyRhodes和RozalynAnderson在评论新发现时指出，这项研究揭示了脂肪衍生分子如何广泛调节总体健康。可以设想有望开发PLA2G7疗法来减缓年龄相关的代谢和免疫衰退速度。
“尽管人们对CR（热量限制）作为人类生活方式的建议感兴趣，但真正的潜力在于理解机制并将其转化。”Rhodes和Anderson写道，“通过确定造成CR有益影响的关键因素和过程，有可能了解什么是产生易患性的原因，以及可能改变功能衰退速度的靶点是什么。PLA2G7处于代谢和免疫的交叉点，在纠正免疫代谢功能障碍方面可能是一个有价值的靶点。”
这当然不是PLA2G7第一次引起科学家的注意。在21世纪初，研究人员发现PLA2G7水平升高与动脉粥样硬化之间存在明显的相关性。
一种抑制PLA2G7生成的药物被研发出来，并在急性冠脉综合征患者中进行了大规模临床试验。虽然这种名为Darapladib的药物被发现是安全的，但在两项包括多名受试者的3期试验中，它在降低心脏病风险方面与安慰剂相比并无效果。
很明显，在这项研究结果带来任何抗衰老疗法之前，还有很长的路要走。但Dixit博士对其团队的发现持乐观态度，并指出这些发现揭示了限制热量摄入如何导致人类的长期健康获益。
Dixit博士表示，关于什么样的饮食最好，可能还有争议，但最直接的收获是，只要少吃一点就足以产生显著的健康获益。
“关于什么类型的饮食更好，有很多争论——低碳水化合物或低脂、增加蛋白质、间歇性禁食等等——我认为时间会证明这些中的哪一个更重要。”Dixit博士说，“但CALERIE试验是一项严格对照的研究，它显示只要减少热量，而不是某种特定的饮食，就能在生物学方面产生显著的影响，并使免疫代谢状态转向保护人体健康的方向。所以从公共卫生的角度来看，我认为这就是希望。”
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